Tuỷ xương là gì? Các công bố khoa học về Tuỷ xương

Tóm tắt —Các tế bào tiên thân nội mạch (EPCs) đã được phân lập trong máu ngoại vi của các loài trưởng thành. Để xác định nguồn gốc và vai trò của EPCs góp phần vào quá trình tạo mạch sau sinh, chuột chuyển gen biểu hiện β-galactosidase dưới sự điều chỉnh phiên mã của một promoter đặc hiệu cho tế bào nội mạch (Flk-1/LZ hoặc Tie-2/LZ) đã được sử dụng làm người hiến tặng ghép. Vị trí của EPCs, được biểu thị bằng các bản sao hợp nhất flk-1 hoặc tie-2/lacZ , đã được xác định trong thể vàng và mạch máu mới trong niêm mạc sau khi kích thích rụng trứng. Các tế bào ung thư ruột kết đồng bào chuột (MCA38) đã được cấy vào dưới da ở chuột Flk-1/LZ/BMT (ghép tủy xương) và chuột Tie-2/LZ/BMT; các mẫu khối u thu thập sau 1 tuần tiết lộ sự hiện diện phong phú của các bản sao hợp nhất flk-1/lacZ và tie-2/lacZ , và các mẫu cắt được nhuộm bằng X-gal cho thấy rằng mạch máu mới phát triển của khối u thường bao gồm các EPCs biểu hiện Flk-1 hoặc Tie-2. Các vết thương da được kiểm tra sau 4 ngày và 7 ngày sau khi loại bỏ da bằng sinh thiết hình tròn tiết lộ sự hiện diện của EPCs được kết hợp vào các tiêu điểm của tạo mạch mới với tần suất cao. Một tuần sau khi bắt đầu tình trạng thiếu máu ở chi sau, các EPCs tích cực lacZ đã được xác định kết hợp vào các mao mạch giữa các tế bào cơ xương. Sau khi thắt vĩnh viễn động mạch vành bên trái, các mẫu mô học từ khu vực nhồi máu cơ tim đã cho thấy sự kết hợp của các EPCs vào các tiêu điểm của tạo mạch mới ở biên giới của vết nhồi máu. Những phát hiện này chỉ ra rằng quá trình tạo mạch mới sau sinh không chỉ phụ thuộc vào sự nảy mầm từ các mạch máu có sẵn (tạo mạch); thay vào đó, các EPCs lưu thông từ tủy xương vào các mạch máu và do đó góp phần vào việc tạo mạch sinh lý và bệnh lý sau sinh, phù hợp với quá trình tạo mạch sau sinh.

Các tế bào T lymphocyte CD2+ thu nhận từ người cho tế bào trung mô tủy xương (BMSCs) hoặc một bên thứ ba đã được nuôi cấy trong các phản ứng lymphocyte hỗn hợp (MLRs) với các tế bào trình diện kháng nguyên dị hợp huyết (DCs) hoặc các lymphocyte máu ngoại vi (PBLs). Khi các BMSCs tự thân hoặc đồng loại được bổ sung vào các tế bào T bị kích thích bởi DCs hoặc PBLs, có sự giảm thiểu rõ rệt và theo liều lượng về sự sinh sản tế bào T, dao động từ 60% ± 5% đến 98% ± 1%. Tương tự, việc bổ sung BMSCs vào các tế bào T bị kích thích bởi các tác nhân polyclonal đã dẫn đến ức chế 65% ± 5% (P = .0001) sự sinh sản. Sự ức chế tế bào T do BMSCs gây ra vẫn còn rõ ràng khi BMSCs được bổ sung vào môi trường nuôi cấy muộn nhất là 5 ngày sau khi bắt đầu MLRs. Các tế bào T bị ức chế bởi BMSCs không bị chết theo chương trình và có khả năng sinh sản hiệu quả khi được kích thích lại. BMSCs đã ức chế đáng kể cả tế bào T CD4+ và CD8+ (65% ± 5%, [P = .0005] và 75% ± 15% [P = .0005], tương ứng). Các thí nghiệm Transwell, trong đó ngăn chặn sự tiếp xúc tế bào-tế bào giữa BMSCs và các tế bào hiệu ứng, đã dẫn đến sự ức chế đáng kể sự sinh sản của T-lymphocyte, cho thấy rằng các yếu tố hòa tan đã tham gia vào hiện tượng này. Bằng cách sử dụng các kháng thể đơn dòng trung hòa, yếu tố tăng trưởng biến đổi β1 và yếu tố tăng trưởng tế bào gan đã được xác định là các tác nhân trung gian của hiệu ứng BMSC. Tóm lại, dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng (1) BMSCs tự thân hoặc đồng loại mạnh mẽ ức chế sự sinh sản T-lymphocyte, (2) hiện tượng này được kích hoạt bởi cả tác nhân tế bào cũng như các kích thích mitogen không đặc hiệu không có sự hạn chế miễn dịch, và (3) sự ức chế tế bào T không phải do sự kích thích quá trình chết theo chương trình và có khả năng do sự sản xuất các yếu tố hòa tan.

Các tế bào stroma tủy xương (MSCs) ức chế các phản ứng tế bào T allo, tuy nhiên cơ chế phân tử điều hòa tác động ức chế miễn dịch của MSCs vẫn còn gây tranh cãi. Gần đây, sự biểu hiện của indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), được kích thích bởi interferon-γ (IFN-γ) và xúc tác sự chuyển đổi từ tryptophan thành kynurenine, đã được xác định là một con đường tác động ức chế tế bào T trong các tế bào trình diện kháng nguyên chuyên nghiệp. Ở đây, chúng tôi cho thấy các MSC người biểu hiện protein IDO và thể hiện hoạt động IDO chức năng khi được kích thích bởi IFN-γ. Các MSC ức chế phản ứng tế bào T allo trong các thí nghiệm phản ứng tế bào lympho hỗn hợp (MLRs). Đồng thời, hoạt động IDO dẫn đến sự suy giảm tryptophan và sản xuất kynurenine được phát hiện trong dịch nuôi cấy đồng Việt MSC/MLR. Việc bổ sung tryptophan hồi phục đáng kể sự phát triển tế bào T allo, qua đó xác định phân hủy tryptophan trung gian IDO là một cơ chế tác động ức chế tế bào T mới trong các MSC người. Khi sự ức chế tế bào T trung gian IDO phụ thuộc vào sự kích hoạt MSC, việc điều chỉnh hoạt động IDO có thể thay đổi các thuộc tính ức chế miễn dịch của MSC trong các ứng dụng điều trị khác nhau. (Blood. 2004;103:4619-4621)

Ngày nay, tăng cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) ở các nước phát triển thường là một bệnh lý có ít hoặc không có triệu chứng lâm sàng rõ ràng. Tuy nhiên, ngay cả trong các trường hợp không có triệu chứng, sự gia tăng nội sinh của PTH làm tăng sự chuyển hóa xương dẫn đến mất mát xương vỏ và xương xốp một cách thầm lặng và có thể hồi phục do mở rộng không gian tái cấu trúc, cùng với việc mất xương vỏ không thể đảo ngược do sự hấp thu nội vỏ tăng. Ngược lại, cấu trúc và tính toàn vẹn của xương xốp được duy trì một cách đáng kể và có thể có sự mở rộng nhẹ ở màng xương. Hầu hết các nghiên cứu đã báo cáo mức độ khoáng xương (BMD) giảm ở PHPT, chủ yếu tập trung ở các vị trí xương vỏ, trong khi các vị trí giàu xương xốp chỉ thể hiện sự giảm nhẹ hoặc thậm chí tăng nhẹ trong BMD. Sự xuất hiện thường xuyên của tình trạng thiếu hụt và thiếu vitamin D trong PHPT cùng với sự gia tăng nồng độ FGF23 trong huyết tương cũng có thể góp phần vào sự giảm BMD. Tác động của việc hút thuốc vẫn chưa được giải quyết. Các nghiên cứu dịch tễ cho thấy rằng nguy cơ tương đối của các gãy xương cột sống và không cột sống tăng lên ở PHPT không được điều trị, bắt đầu từ 10 năm trước khi chẩn đoán được xác định. Phẫu thuật thành công cho PHPT làm bình thường hóa sự chuyển hóa xương, tăng BMD và giảm nguy cơ gãy xương theo các nghiên cứu dịch tễ lớn hơn. Tuy nhiên, 10 năm sau phẫu thuật, nguy cơ gãy xương có vẻ lại tăng lên do gia tăng số gãy xương cẳng tay.

Hiện tại không có nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên nào (RCT) chứng minh hiệu ứng bảo vệ của điều trị y tế đối với nguy cơ gãy xương trong PHPT. Các nghiên cứu kém kết luận hơn cho thấy rằng bổ sung vitamin D có thể có tác dụng tích cực lên PTH huyết tương và BMD ở những bệnh nhân PHPT thiếu vitamin D. Liệu pháp thay thế hormone (HRT) và có thể là SERM có vẻ làm giảm sự chuyển hóa xương và tăng BMD. Tuy nhiên, các tác dụng phụ không liên quan đến xương của chúng cản trở việc sử dụng cho mục đích này. Bisphosphonates giảm sự chuyển hóa xương và tăng BMD ở PHPT giống như trong các trường hợp loãng xương và có thể là một lựa chọn điều trị ở những bệnh nhân được chọn lọc có BMD thấp. Rõ ràng rằng có nhu cầu thực hiện các RCT lớn hơn với các gãy xương là điểm kết thúc để đánh giá khả năng này. Calcimimetics làm giảm nồng độ canxi và PTH trong PHPT nhưng không có tác dụng tích cực lên sự chuyển hóa xương hay BMD. Trong PHPT có triệu chứng tăng canxi huyết với BMD thấp, nơi phẫu thuật chữa bệnh là không khả thi hoặc bị chống chỉ định, sự kết hợp giữa calcimimetic và bisphosphonate có thể là một lựa chọn điều trị chưa được tài liệu hóa cần được đánh giá thêm.

Sự phát triển của sự dung nạp giữa ghép và chủ sau khi ghép tủy xương (BMT) rất quan trọng để tránh các vấn đề liên quan đến bệnh ghép chống chủ (GVHD) và sự thải ghép. GVHD có thể được loại bỏ bằng cách làm sạch các tế bào T trưởng thành từ người cho trong mảnh ghép tủy xương, từ đó tạo điều kiện cho sự phát triển của sự dung nạp ghép-chủ. Tuy nhiên, việc làm giảm tế bào T thường dẫn đến việc gia tăng tỷ lệ thải ghép và gia tăng tính lặp lại của bệnh bạch cầu. Do đó, mặc dù sự dung nạp ghép-chủ là một kết quả mong muốn, nhưng nó có thể đặt ra một mối đe dọa nghiêm trọng đối với những chủ thể mang bệnh bạch cầu. Sử dụng mô hình ghép tủy xương đồng huyết lệ thuộc vào sự tương hợp của phức hợp chính về khả năng tương thích mô (MHC) (B10.BR vào AKR), chúng tôi nhận thấy rằng những người nhận đã bị chiếu xạ chỉ nhận mảnh ghép tủy xương từ người cho đã thể hiện sự chimera T-cell hỗn hợp và không phát triển GVHD. Sự dung nạp ghép-chủ phát triển vào 8 tuần sau BMT ở những chimera này, và họ có nguy cơ đối diện với thách thức bệnh bạch cầu liều thấp. Khi một số lượng lớn tế bào lách từ người cho, là nguồn cung cấp tế bào T, được bổ sung vào mảnh ghép tủy xương, các chủ thể AKR đã phát triển GVHD nghiêm trọng và gây tử vong. Các tế bào T phản ứng chống lại chủ đã tồn tại trong những chimera đang trải qua GVHD, cho thấy rằng sự dung nạp ghép-chủ không phát triển. Khi việc bổ sung tế bào lách bị trì hoãn từ 7 đến 21 ngày sau BMT, số ca tử vong do GVHD đã giảm đáng kể. Ngày 21 là thời điểm tối ưu để truyền tế bào mà không phát triển GVHD. Sự dung nạp ghép-chủ đã bị phá vỡ do việc truyền tế bào hiến tặng bị trì hoãn, như được chỉ ra bởi sự tồn tại của các tế bào T phản ứng chống lại chủ trong những chimera này trong các thử nghiệm liên kết thụ thể T-cell và phản ứng bạch cầu hỗn hợp. Quan trọng là, sự tồn tại của các tế bào T phản ứng chống lại chủ tương quan với hiệu ứng chống ung thư lâu dài vẫn còn tồn tại khi ở 100 ngày sau khi ghép. Nhiều lần truyền tế bào hiến tặng vẫn có thể được thực hiện mà không làm tăng nguy cơ GVHD nếu được trì hoãn đến 21 ngày sau BMT. Các lần truyền tế bào lách của người cho cũng dẫn đến hiệu ứng chống ung thư lâu dài mà không có GVHD trong mô hình ghép tủy xương không tương hợp MHC (SJL vào [SJL x AKR]F1). Mặc dù việc truyền muộn các tế bào hiến tặng bình thường không gây ra GVHD, tế bào lách từ những người cho đã được nhạy cảm trước với giống ghép A-lo của chủ đã gây ra GVHD khi được truyền 21 ngày sau BMT. Do đó, khả năng của các tế bào đã được kích hoạt trước đó trong việc gây ra GVHD không bị ức chế theo cách mà các tế bào chưa hoạt động bị ức chế. Kết quả từ các thử nghiệm phân tích pha loãng hạn chế chỉ ra rằng các tế bào T CD4+ sản sinh interleukin-2 được kích hoạt A-lo đã bị ức chế ưu tiên hơn so với các tế bào T tế bào chết (cytolytic T cells).(TÓM TẮT BỊ CẮT NGẮT TẠI 400 TỪ)

Chúng tôi đã thực hiện một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng không ngẫu nhiên với 59 trường hợp lâm sàng để so sánh phương pháp cố định xuyên da bằng dây K ngang và dây K tủy xương trong điều trị gãy xương kín ở cổ xương bàn tay ngón tay út. Hai mươi chín bệnh nhân được điều trị bằng phương pháp cố định xuyên da bằng dây K ngang và 30 bệnh nhân được điều trị bằng dây K tủy xương. Họ được đánh giá trong một thời gian theo dõi trung bình là 24 tháng về kết quả hình ảnh và chức năng liên quan đến tỷ lệ liền xương, thời gian liền xương, tỷ lệ biến chứng, đau, phạm vi cử động và sức mạnh nắm. Hình chụp X-quang không cho thấy sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ liền xương và thời gian liền xương. Không có sự khác biệt thống kê về tỷ lệ biến chứng, điểm đau, tổng cử động chủ động và sức mạnh nắm giữa hai nhóm. Tác giả đề xuất rằng cả hai phương pháp đều tương đương, tốt và an toàn trong việc điều trị các trường hợp gãy xương kín, lệch ở cổ xương bàn tay ngón tay út, mà không có biến chứng đáng kể.